치료 신약 후보는 면역 체계를 회피하는 HIV 감염 세포의 '가면'을 벗길 수 있습니다.
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(AI 요약)
피츠버그 대학교 의과대학 연구진은 HIV 감염 세포가 면역 체계에 의해 탐지되지 않도록 하는 능력을 뒤집을 수 있는 새로운 약 후보를 발견했습니다. 이 연구 결과는 기존 항레트로바이러스 치료제로는 제거할 수 없는 바이러스 저장소를 제거할 수 있는 잠재적인 방법을 제시합니다. 이 저장소 때문에 바이러스의 양이 표준 검사에서 감지되지 않더라도 HIV 완치가 완전하지 않은 상태입니다.
이 연구는 HIV Nef라는 바이러스 단백질에 중점을 두고 있습니다. Nef는 HIV 감염 후 높은 수준에서 발현되는 바이러스 단백질입니다. 지난 30년 동안 스미스갈 박사의 연구팀과 다른 연구팀은 Nef가 면역 체계가 감염된 세포를 파괴하지 못하도록 하여 바이러스의 표면 표지를 차단하거나 “숨기는” 능력을 가지고 있다는 것을 보여왔습니다. 그러나 감염 중에 발현되는 다른 HIV 단백질과 달리 Nef는 약물 설계를 위한 어려운 대상입니다.
연구팀은 다른 접근 방식을 취했습니다. 하나 또는 두 개의 Nef 기능만 차단할 수 있는 약 분자를 추구하는 대신, 감염된 세포에서 Nef 단백질을 분해할 수 있는 화합물을 찾았습니다. Nef 단백질을 분해하면 HIV 감염과 복제를 포함한 모든 기능이 차단되며, 감염된 세포의 표면에 HIV 항원이 복원되어 면역 체계에 파괴될 수 있게 됩니다.
이러한 결과를 이용하여 **프로테올리시스 타겟팅 키메라(PROTACs)**라고 불리는 약 후보를 개발했습니다. 이 약 후보는 Nef 단백질을 분해시키고, 대상 세포에서 HIV 복제를 억제하며 면역 반응을 회복시킬 수 있었습니다1.